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摘要：豬圓環(huán)病毒病是危害全球養(yǎng)豬業(yè)的重大經(jīng)濟(jì)影響性疾病之一，長(zhǎng)期以來(lái)以PCV2感染為主要病原，近年來(lái)PCV3感染病例不斷出現(xiàn)，使病情更趨復(fù)雜，給防控帶來(lái)巨大挑戰(zhàn)。

研究表明，PCV3是新發(fā)現(xiàn)的一種豬圓環(huán)病毒，感染后會(huì)導(dǎo)致豬群出現(xiàn)呼吸、消化等多系統(tǒng)炎癥和免疫、繁殖系統(tǒng)障礙，進(jìn)而引起嚴(yán)重的混合感染和繼發(fā)感染等，進(jìn)一步加劇豬場(chǎng)健康問題，嚴(yán)重影響生產(chǎn)性能和經(jīng)濟(jì)效益。目前PCV3在國(guó)內(nèi)外呈流行趨勢(shì)，對(duì)養(yǎng)豬業(yè)危害甚大。本文綜述了PCV3的發(fā)現(xiàn)、檢測(cè)及流行等情況，旨在為進(jìn)一步防控該病提供有益參考。

關(guān)鍵詞：豬圓環(huán)病毒3型感染；檢測(cè)診斷；流行與控制

豬圓環(huán)病毒病是危害全球養(yǎng)豬業(yè)的重大經(jīng)濟(jì)影響性疾病之一，長(zhǎng)期以來(lái)以PCV2感染為PCVD的主要病原，近年來(lái)PCV3感染病例不斷出現(xiàn)，使病情變得更趨復(fù)雜，給防控帶來(lái)巨大的挑戰(zhàn)。

近年來(lái)研究表明，PCV3存在多種基因型，不同基因型間的致病性和免疫原性存在顯著差異，該病毒可通過水平傳播和垂直傳播在豬群中不斷擴(kuò)散，導(dǎo)致混合感染和繼發(fā)感染，進(jìn)一步加劇豬場(chǎng)健康問題。因此，強(qiáng)化PCV3的研究和防控，對(duì)保障養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展具有重要意義。

1  PCV3呈現(xiàn)全球性傳播流行趨勢(shì)

豬圓環(huán)病毒病（porcine circovirus  diseases，PCV）是由圓環(huán)病毒引起的一種多系統(tǒng)性疾病，包括斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）、豬皮炎和腎病綜合征（PDNS）、增生性壞死性肺炎（PNP）和繁殖障礙性疾病等，主要表現(xiàn)為呼吸、泌尿、腸道、淋巴、心血管、神經(jīng)、生殖系統(tǒng)以及皮膚的功能紊亂，同時(shí)可導(dǎo)致免疫抑制，進(jìn)而導(dǎo)致混合感染或繼發(fā)感染，對(duì)全球養(yǎng)豬業(yè)危害巨大。

圓環(huán)病毒屬于圓環(huán)病毒科（circoviridae）圓環(huán)病毒屬（circovirus）成員，迄今為止已發(fā)現(xiàn)有4種基因型，即PCV1～PCV4。PCV1于1974年被首次報(bào)道，該病毒對(duì)豬無(wú)致病性。PCV2于1996年被發(fā)現(xiàn)，可導(dǎo)致豬群多系統(tǒng)疾病，是PCVD的主要病原。 2010年，PCV3在波蘭首次被發(fā)現(xiàn)，2015年在美國(guó)豬場(chǎng)發(fā)病被正式確認(rèn)，隨后全球不少國(guó)家和地區(qū)陸續(xù)有PCV3感染報(bào)道，近年來(lái)呈現(xiàn)逐漸流行趨勢(shì)。

在國(guó)內(nèi)，2016年華中農(nóng)大何啟蓋教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在遼寧、江西、重慶三個(gè)農(nóng)場(chǎng)的356頭母豬出現(xiàn)繁殖障礙、新生仔豬死亡率驟升等問題。采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)了繁殖障礙、腹瀉等相關(guān)的豬瘟、豬偽狂犬等多種常見病原，僅PCV3呈陽(yáng)性，這被認(rèn)為系我國(guó)PCV3感染的首次報(bào)道。隨后該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對(duì)安徽、重慶、福建、河南等11個(gè)省市的臨床樣品檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，豬場(chǎng)PCV3陽(yáng)性率為68.6%（24/35），個(gè)體陽(yáng)性率為34.7%（77/222）。同年Shen等人在我國(guó)南方某豬場(chǎng)臨床表現(xiàn)為厭食、高熱、黃疸和腹式呼吸的仔豬組織和血清中檢測(cè)到PCV3，且PCV2、PRRSV和PRV為陰性。

2021年，河南農(nóng)大張改平院士團(tuán)隊(duì)評(píng)估了患有嚴(yán)重水樣腹瀉病的仔豬腸道樣本中PCV2、PCV3和PEDV的共感染狀態(tài)，結(jié)果顯示PCV2、PCV3和PEDV存在非常高的混合感染率，PCV2與PCV3混合感染與保育豬的腸道臨床疾病有關(guān)。Zhai等、Zhang等在廣東、江西等發(fā)生腹瀉的豬場(chǎng)發(fā)現(xiàn)了同樣的現(xiàn)象，即PCV3在腹瀉的哺乳仔豬和斷奶仔豬中廣泛傳播。 

2021年，湖南農(nóng)大王乃東研究團(tuán)隊(duì)基于2016—2018年在7個(gè)豬場(chǎng)中收集到的血清樣本中調(diào)查研究了湖南豬場(chǎng)樣本中PPV7和PCV3之間的共感染情況。研究結(jié)果顯示，PCV3陽(yáng)性的流產(chǎn)胎兒樣本中PPV7陽(yáng)性率較高，兩種病毒混合感染會(huì)加重母豬繁殖障礙病情。此后，山東、廣西、新疆等地的獸醫(yī)技術(shù)人員，也在相關(guān)發(fā)病豬場(chǎng)相繼檢出PCV3。

據(jù)報(bào)道，近年來(lái)PCV3在全球廣泛傳播，已成為世界性流行豬病，目前全國(guó)絕大部分省（市、區(qū)）豬群也存在PCV3感染，陽(yáng)性率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，而且以混合感染、繼發(fā)感染居多，使病情變得更趨復(fù)雜，嚴(yán)重影響豬場(chǎng)生產(chǎn)性能和經(jīng)濟(jì)效益，給防控工作帶來(lái)巨大的挑戰(zhàn)。

2  流行病學(xué)與臨床癥狀

PCV3病毒粒子呈圓形，無(wú)囊膜，直徑13～25 nm，屬于共價(jià)閉合環(huán)狀單鏈DNA基因組結(jié)構(gòu)，具有高度的抵抗力。研究表明，PCV3與PCV1和PCV2在基因組結(jié)構(gòu)和蛋白序列上存在明顯差異，不同基因型間的致病性和免疫原性也不同，屬于新型的豬圓環(huán)病毒。

PCV3可以通過多種途徑傳播，包括直接接觸、空氣、飼料和飲水等。母豬是PCV3的主要儲(chǔ)存宿主，病毒可以在其體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間存在，并通過胎盤垂直傳播給仔豬。仔豬在出生后不久即可能感染PCV3，因此，斷奶后仔豬的感染率較高。PCV3感染后，豬只的免疫系統(tǒng)會(huì)受到損害，使得它們更容易受到其他病原體的侵襲。

流行病學(xué)調(diào)查表明，該病毒在全球范圍內(nèi)廣泛存在，尤其是在規(guī)?；i場(chǎng)感染率較高，可通過水平和垂直方式進(jìn)行廣泛擴(kuò)散傳播。該病毒對(duì)溫度和消毒藥物有一定的抵抗力，在豬舍內(nèi)可存活數(shù)月。在規(guī)模化豬場(chǎng)中，飼養(yǎng)密度過大、通風(fēng)不良、消毒不徹底等因素，均可能加劇其傳播與流行。

PCV3具有較強(qiáng)的易感性，各階段豬群均可感染，但對(duì)母豬、仔豬的危害最為嚴(yán)重。病毒在豬體內(nèi)的分布范圍也很廣泛，表現(xiàn)出極強(qiáng)的組織嗜性，在心、肝、脾、肺、腎、腦、淋巴結(jié)、扁桃體以及血清、乳汁、胸腔積液、腹腔液、唾液、糞便和精液等幾乎所有組織和體液中均可檢出。國(guó)內(nèi)外學(xué)者在狗、牛、驢、小鼠、盤羊、鹿、羚羊、蜱等動(dòng)物上均檢出了PCV3，即該病毒可能具有跨物種傳播的能力，對(duì)養(yǎng)豬業(yè)和其他動(dòng)物構(gòu)成嚴(yán)重威脅。

一般來(lái)說(shuō)，PCV3臨床癥狀與PCV2相似，感染后的豬只極易形成免疫抑制，降低對(duì)疾病的抵抗力，從而引起多系統(tǒng)疾病和綜合征。比如，母豬感染會(huì)導(dǎo)致生殖機(jī)能下降，引起流產(chǎn)、死胎和木乃伊胎；仔豬感染會(huì)導(dǎo)致心臟和多系統(tǒng)炎癥、呼吸系統(tǒng)疾病、斷奶仔豬腹瀉、新生仔豬先天性震顫、豬皮炎和腎病綜合征（PDNS）和斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）等；對(duì)于育肥豬，癥狀可能不明顯，會(huì)表現(xiàn)出厭食、發(fā)燒、咳嗽、生長(zhǎng)遲緩等慢性癥狀。

研究發(fā)現(xiàn)，臨床中PCV3單一感染陽(yáng)性率較高，但主要以混合感染為主，如PCV2、PRRSV、PEDV、PPV、豬細(xì)小病毒、豬博卡病毒等，提示這幾種病原在感染致病過程中可能存在協(xié)同作用，即一種病毒誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖或免疫抑制，可增強(qiáng)對(duì)其他病毒復(fù)制和感染的易感性、致病性，導(dǎo)致生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病等病情明顯加重。

3 病理變化與檢測(cè)診斷

近年來(lái)，越來(lái)越多的科研團(tuán)隊(duì)陸續(xù)提供了病毒與致病性相關(guān)的臨床和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。國(guó)內(nèi)外多位學(xué)者在繁殖障礙母豬及其死胎、木乃伊胎樣中檢出PCV3是唯一的病原體，證明該病毒與繁殖障礙相關(guān)，同時(shí)可引起仔豬的多系統(tǒng)炎癥病變。

2019年，Jiang等在國(guó)際上首次利用反向遺傳技術(shù)拯救獲得PCV3病毒。為了評(píng)估PCV3的致病性，將PCV3毒株接種于4周齡無(wú)特定病原體仔豬鼻腔，觀察到了發(fā)熱、厭食、咳嗽、腹瀉、嗜睡、震顫以及皮膚和耳朵發(fā)紺、多灶性丘疹等類似于PDNS疾病的典型癥狀與病理變化，在接種后28天的觀察期內(nèi)，攻毒豬的死亡率為40%，在淋巴結(jié)、血清、肺臟、心臟、腎臟、脾臟、肝臟和小腸等各種組織和器官中均發(fā)現(xiàn)病理?yè)p傷和PCV3特異性抗原。

2020年，Juan等從繁殖障礙疾病的母豬及其所產(chǎn)死胎、木乃伊胎上采集的PCV3核酸陽(yáng)性病料經(jīng)處理后接種于PK-15細(xì)胞，并進(jìn)行傳代培養(yǎng)，經(jīng)qPCR、IFA和原位雜交證實(shí)了病毒的有效增殖；用在細(xì)胞傳代的病毒接種CD/CD生長(zhǎng)豬，接種豬最早在7dpi次檢測(cè)到病毒血癥，在28dpi時(shí)在所有豬中均可檢測(cè)到PCV3病毒，同時(shí)接種豬表現(xiàn)出以心肌炎和全身性動(dòng)脈周圍炎為特征的多系統(tǒng)炎癥導(dǎo)致的組織學(xué)病變。

2021年，新疆兩個(gè)集團(tuán)化豬場(chǎng)陸續(xù)發(fā)生較為嚴(yán)重的母豬繁殖障礙疾病，流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎率顯著升高，腦部、肺部剖解異常，脾臟有梗死。同批次存活的斷奶豬呈現(xiàn)典型的PMWS癥狀，發(fā)育緩慢、背骨突出、漸進(jìn)性消瘦，部分豬只耳朵發(fā)紺、最終脫水死亡，采樣檢測(cè)僅PCV3呈核酸陽(yáng)性。

2021年，哈爾濱獸研所蔡雪輝團(tuán)隊(duì)從發(fā)病豬的肺組織樣中分離獲得了在PK-15細(xì)胞上能夠傳代培養(yǎng)的PCV3 DB-1分離株，用低代次毒株經(jīng)鼻腔和肌肉注射人工感染CD/CD豬，PCV3病毒表現(xiàn)出廣泛的組織嗜性，在心、肝、脾、肺、腎、腦、淋巴結(jié)和扁桃體均可檢出。

由于PCV3與其他圓環(huán)病毒，如PCV2和 PCV1，在臨床上往往難以區(qū)分，為了準(zhǔn)確鑒別這三種病毒，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是關(guān)鍵。其中，病毒分離培養(yǎng)是傳統(tǒng)的診斷手段，通過采集感染豬只的組織樣本，如淋巴結(jié)、肺臟等，進(jìn)行病毒分離，培養(yǎng)出病毒顆粒，再通過電鏡觀察進(jìn)行確認(rèn)。然而，病毒分離培養(yǎng)過程復(fù)雜，周期較長(zhǎng)，不適合急性感染病例的診斷。

免疫學(xué)檢測(cè)方法是檢測(cè)PCV3的重要手段之一。常用的方法包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和免疫熒光試驗(yàn)（IFA）。ELISA檢測(cè)通過檢測(cè)豬只血清中的PCV3 抗體水平來(lái)判斷豬只是否感染，操作簡(jiǎn)便，成本較低，適合大規(guī)模篩查，從而區(qū)分不同圓環(huán)病毒感染；IFA檢測(cè)則是通過檢測(cè)豬只血清中的PCV3抗原來(lái)判斷豬只是否感染，具有較高的特異性和靈敏度，適用于疑似病例的確診。

分子生物學(xué)檢測(cè)是確診PCV3感染的金標(biāo)準(zhǔn)。常用的分子生物學(xué)檢測(cè)方法包括逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）和實(shí)時(shí)熒光定量 PCR（qPCR）。RT-PCR檢測(cè)能夠快速、準(zhǔn)確地檢測(cè)出 PCV3 病毒核酸，qPCR檢測(cè)則具有較高的靈敏度和特異性，可實(shí)現(xiàn)對(duì)PCV3病毒核酸的定量檢測(cè)。一項(xiàng)研究表明，在PCV3、PCV2和PCV1混合感染的情況下，RT-PCR檢測(cè)的準(zhǔn)確率可達(dá)95%以上。在規(guī)模化豬場(chǎng)中，分子生物學(xué)檢測(cè)通常作為確診PCV3感染的首選方法，并可用于監(jiān)測(cè)豬群中PCV3 的流行情況，為制定防控策略提供依據(jù)。

4  免疫預(yù)防與控制措施

豬圓環(huán)病毒病均是嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的重大疾病，近年來(lái)在各地豬場(chǎng)陽(yáng)性率居高不下，而且毒株發(fā)生變異，臨床癥狀加重，往往會(huì)造成混合和繼發(fā)感染，引起暴發(fā)流行，造成重大損失。為了有效控制PCV3的傳播，需要采取綜合性的防控措施，包括提高飼養(yǎng)管理水平，建立完善的生物安全體系，強(qiáng)化免疫和保健預(yù)防，防止應(yīng)激反應(yīng)，提高豬群免疫力，及時(shí)確診和對(duì)癥治療等。

嚴(yán)格引種檢疫，定期檢測(cè)監(jiān)控。防控PCV3感染必須從源頭抓起，嚴(yán)格實(shí)施檢測(cè)、隔離、淘汰、凈化措施干預(yù)，嚴(yán)防隱性帶毒豬傳播。對(duì)擬引豬必須進(jìn)行頭頭檢測(cè)，防止PCV3陽(yáng)性種豬入場(chǎng)；同時(shí)對(duì)于入場(chǎng)豬只仍需隔離觀察，嚴(yán)格實(shí)施檢測(cè)程序，確定無(wú)問題后才能入群。對(duì)本場(chǎng)自留種豬群，也要堅(jiān)持定期檢疫凈化，建立穩(wěn)定的健康豬群。

正確選擇疫苗，科學(xué)免疫接種。實(shí)施疫苗免疫是防控的最有效手段。針對(duì)豬圓環(huán)病毒病免疫，目前國(guó)內(nèi)外已有多種成熟疫苗應(yīng)用，如PCV2型滅活疫苗、亞單位疫苗、合成肽疫苗，也有與豬肺炎支原體或副豬聯(lián)合的二聯(lián)苗等；由于PCV2疫苗對(duì)PCV3尚無(wú)交叉保護(hù)效果，因此研發(fā)效果確實(shí)的PCV3疫苗成為當(dāng)務(wù)之急。據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)外已有PCV3疫苗上市，能有效減少病毒在豬群中的傳播，應(yīng)參考廠家提供的免疫程序嚴(yán)格實(shí)施免疫。

強(qiáng)化消毒滅源，確保生物安全。隨著規(guī)模養(yǎng)殖業(yè)蓬勃發(fā)展，飼養(yǎng)密度加大，市場(chǎng)流通交易頻繁，對(duì)豬場(chǎng)生物安全構(gòu)成巨大威脅。因此，堅(jiān)持“全進(jìn)全出”的飼養(yǎng)制度，搞好環(huán)境衛(wèi)生，保持圈舍清潔干燥，通風(fēng)良好；強(qiáng)化消毒滅源，特別是對(duì)于流產(chǎn)母豬，應(yīng)及時(shí)清除胎兒，嚴(yán)格產(chǎn)房和豬體消毒，對(duì)污染物和病死豬嚴(yán)格規(guī)范進(jìn)行無(wú)害化處置等，對(duì)阻斷傳播鏈條至關(guān)重要。

加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，綜合保健預(yù)防，提高抗病力。提升豬場(chǎng)管理水平，保持合理飼養(yǎng)密度，提供生物發(fā)酵飼料，確保營(yíng)養(yǎng)均衡，保持舒適生活環(huán)境，可提高抗病力；同時(shí)，針對(duì)性實(shí)施保健預(yù)防，如在飼料或飲水中定期添加黃芪多糖、電解多維、美益生等，可提高免疫力，降低應(yīng)激反應(yīng)；此外，強(qiáng)化對(duì)豬繁殖與呼吸綜合征、豬流感、豬圓環(huán)病毒2型、偽狂犬病等病的免疫和控制，可降低PCV3的發(fā)生和帶來(lái)的損失。

及時(shí)確診，對(duì)癥施治。對(duì)于發(fā)病豬群，通過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，快速確診，嚴(yán)格采取隔離、消毒、淘汰、凈化等措施，避免擴(kuò)散傳播。目前對(duì)該類疾病尚無(wú)特效藥物治療方法，防控應(yīng)以抗病毒、減緩應(yīng)激、供給營(yíng)養(yǎng)、提高免疫力、改善生殖機(jī)能、控制混合或繼發(fā)感染、降低死亡率為原則。

對(duì)于母豬感染，生殖機(jī)能下降，出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎和木乃伊胎者，每頭母豬肌注30％黃芪多糖注射液20-30毫升，每天1次，連用3天；在飼料中添加美益生（主要成分：左旋肉堿、蛋氨酸鋅、多維、葉酸、生物素等）用量為1000克/噸，連用7天；同時(shí)，對(duì)于所有發(fā)病豬群，統(tǒng)一肌注白細(xì)胞干擾素，每天1次，連用3天，用量根據(jù)體重而定（2-10毫升）；食欲廢絕者，及時(shí)靜注葡萄糖液和維生素、能量制劑，以補(bǔ)充體液和營(yíng)養(yǎng)；能夠吃食者，在飲水中添加綠益態(tài)（主要成分：多種維生素、必需氨基酸、益生菌等），用量為800克/噸，讓豬自由飲用，以扶正驅(qū)邪，強(qiáng)力抗毒，緩解應(yīng)激，改善生殖機(jī)能。

對(duì)出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)明顯癥狀的病豬，肌注復(fù)方磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液，每天1次，連用3-5 天，用量為0.1毫升/公斤；同時(shí)在飼料中添加泰樂菌素＋并可清（主要成分：黃芪多糖、甘草酸、桑白皮、苦杏仁等），連用7-10天，用量均為1000克/噸；在飲水中添加達(dá)安（主要成分：磺胺氯達(dá)嗪鈉、甲氧芐啶）連用7-10天，用量為500克/噸。

對(duì)體表出血性紅斑、關(guān)節(jié)腫脹、伴有腹瀉、血痢、血尿嚴(yán)重的仔豬，肌注10%鹽酸林可霉素＋復(fù)合維生素B注射液，用量均為0.2毫升/公斤體重，每天1次，連用3-5天；在飼料中添加美安捷（主要成分：蒙脫石、釀酒酵母、微量元素）＋板青顆粒（主要成分：板藍(lán)根、大青葉等），連用7天；用量均為1000克/噸；在飲水添加腸泰（主要成分：果寡糖等）＋黃芪多糖電解多維，連用7-10天，用量均為1000克/噸，以清熱解毒，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，固本護(hù)腸，改善循環(huán)障礙，增強(qiáng)免疫功能，減少病毒復(fù)制傳播，減輕發(fā)病癥狀，控制混合或繼發(fā)感染，幫助危重豬渡過危險(xiǎn)期，降低死亡率。